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再生医学之细胞外囊泡疗法的新型工具箱

使用PS亲和法分离的MSC来源细胞外囊泡具有较高的抗炎和抗纤维化作用 细胞外囊泡（EVs）是由细胞释放的微小脂质双分子层颗粒。如今，细胞外囊泡由于可以传递生物活性脂质、蛋白质和核酸，被公认为是细胞间通讯的重要信使。间充质干细胞（MSC）来源的细胞外囊泡，正成为未来再生医学中颇具前景的治疗策 ...

第八回 利用外泌体进行诊断

公益财团法人癌症研究会植田幸嗣一直以来，我们都认为细胞间交流和维持细胞周边稳定性是由于被释放到细胞外的体液因子（细胞因子）在发挥作用。而近年研究表明，微小分泌囊泡在其中发挥着重要的作用，尤其是以内吞作用为起点的细胞内囊泡、通过运输途径生成的一种细胞外囊泡——外泌体。关于外泌体的研究并不止步于基础生物 ...

癌症疫苗可消除肿瘤

 一款有消除肿瘤潜力的癌症疫苗即将于斯坦福大学进入针对淋巴瘤患者的人体试验阶段。不幸地，肿瘤能够中和免疫系统并继续在体内生长和扩散。免疫细胞（T细胞）上的抑制信号借助细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)和程序性细胞死亡蛋白1(PD1)，与他们在癌症细胞上表达的各个配体相互作用。然而， ...

新型组织化学染色脱色法

本文摘自和光纯药时报Vol.87No.4（2019年10月号），由麻布大学兽医学部解剖第二研究室小泽秋沙执笔撰写。 本法是一种可使临床检查或研究中最常用的组织化学染色苏木精-伊红（HE）或Masson法（MT）染色的组织切片脱色，并可重新用于其他染色的方法。迄今为止，每一种组织化学染色通常 ...

第一回 神经性疼痛

小胶质细胞研究前线~从基础到临床~九州大学大学院药学研究院生活创新领域津田诚“小胶质细胞研究前线~从基础到临床~”系列的寄语 在发现小胶质细胞100周年之际，Wako举办了第35届Wako研讨会“小胶质细胞研究前线~从基础到临床~”（2019年11月）。此次作为和光纯药时报的系列文章，获得 ...

第四回 被骨组织包围的内耳成像用透明化方法

——ModifiedScaleS东京大学研究生院医学系研究科浦田真次，冈部繁男◆研究背景本项研究的研究目的是开发观察耳蜗所有毛细胞的方法。耳蜗由功能不同的细胞复杂排列组成，是构造极为精密的组织，且因其被骨囊环绕，所以分析方法有限。过去分析耳蜗毛细胞组织主要通过制备切片或耳蜗铺片进行观察1,2）。然而 ...

向小鼠T细胞中导入siRNA

通过敲降CDK8/19表达诱导Foxp3为了抑制有害免疫反应（例如自身免疫性疾病和变态反应），其中一种方法是将介导疾病的T细胞转化为免疫抑制性调节性T细胞（Treg）。在这里，我们显示对细胞周期蛋白依赖性激酶8（CDK8）和CDK19的化学抑制，或CDK8或CDK19基因的敲降/敲降，能够在抗原刺激 ...

第三回 利用CUBIC实现组织透明化与3D观察

东京大学研究生院医学系研究科系统药理学教室洲㟢悦生 ◆前言　　距今一百多年前，德国的Spalteholz开发出有机溶剂苯甲醇和水杨酸甲酯混合的组织透明化试剂，并报告了3D观察人体组织的案例1）（其中一部分样品至今仍在德累斯顿的公众卫生博物馆展览）。但在上世纪八十年代之前，组织透明化技术并未 ...

使用DNA Extractor® Kit检测残留DNA

富士胶片和光纯药株式会社生命科学研究所福地大树◆前言包含疫苗在内的大部分生物药都是使用培养细胞或大肠杆菌生产的，有研究者指出，通过这种方式生产的原料药、制剂可能会残留着宿主细胞来源的DNA。不可否认，宿主细胞或病毒来源的致癌基因很可能会通过这些残留DNA转运过来，或引起病毒DNA感染事件。因此，残留 ...

在NASH临床试验中控制筛查失败率

使用细胞角蛋白18分析作为预筛查工具 By: Jessica Tuohy, PhD, Product Manager, Biomarkers, Diapharma Group, Inc. & ...

使用PROTEOSTAT® 试剂

预测抗体药物结合物（ADC）的聚集倾向并监控其聚集就像特洛伊木马一样，抗体-药物偶联物（ADC）是经过精心设计的单克隆抗体，在不被注意到的情况下，将细胞毒性药物传递给表达抗原靶标的细胞。ADC的成功开发需要优化几个要素，包括抗体、细胞毒性药物的效力、接头的稳定性、结合位点和所得结合物的化学计量。&n ...

重组人白蛋白（Recombumin®）的应用

——细胞和基因治疗的开发◆优化细胞治疗效果细胞治疗，包括基于免疫细胞和干细胞治疗，是目前开发中的一些十分复杂的疗法。在医学研究的科学前沿，细胞治疗为更广泛使用的治疗选择提供了一种有吸引力的替代方法。然而，该领域也面临着多个方面的挑战，如升级、物流和确保效果一致性。因此，我们需要优化细胞性能以获得对患 ...

抗体药物偶联物知多少

◆什么是ADC？●　抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）是经过改造后单克隆抗体，可在不被机体注意的情况下，将细●　胞毒性药物传递至表达靶标抗原细胞。●　ADCs可以选择性地靶向组织，使其在攻击癌细胞的同时不会影响到正常细胞。●　ADCs可以更精确地靶向癌细胞，同时对 ...

研究用的肝毒性与药物性肝损伤检测

提示：PEVIVA系列试剂盒仅供研究使用 为了降低候选药物戒断风险，以及减少未来的监测研究中显示出不良肝副作用的药物，潜在肝毒性检测是药物研发与药物安全性测试中必不可少的步骤。标准的肝损伤生物标志物，如丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST），灵敏度和特异性不足，预测价值有限。在临 ...

如何促进外泌体释放？

莫能菌素钠（Monensin.sodiumsalt）是一种抗生素，行驶Na+ 离子载体的功能。莫能菌素钠的功能包括能阻止糖蛋白的分泌，通过细胞周期停滞和凋亡抑制几种淋巴瘤细胞系的增殖，以及阻止神经酰胺通过高尔基体转运等。图1  莫能菌素钠结构式细胞内的多泡体（MVBs） ...

自噬在疾病中发挥作用？

自噬是真核细胞中高度保守的过程，通常是溶酶体或液泡的自我消化以及细胞内容物的降解和回收。“自噬”一词源于希腊语中“吃”（“phagy”）和“自己”（“auto”），指的是溶酶体降解途径的的自我消化。自噬的分子机制最早是在作为模式系统的出芽酿酒酵母中发现的，适用于所有真核生物，但不包括任何原核生物。自 ...

炎症小体——Caspase-1活化支架

炎症小体是一种高分子量复合物，它可以激活炎性胱天蛋白酶并激活IL-1家族细胞因子。目前已发现部分NLR家族内的炎症小体，包括NLRP1(NALP1)、NLRP3(NALP3)、IPAF(NLRC4)。有趣的是，最近发现的AIM2(黑色素瘤缺乏因子)并不包含在NLR家族内。炎症小体可通过多种信号激活， ...

外泌体与生命现象——第七回 外泌体与癌症

东京医科大学医学综合研究所分子细胞治疗研究部门小坂展庆 癌细胞与存在于微环境中的细胞保持紧密联系，癌症的恶化过程与其相关。阐明癌细胞与周边细胞间交流情况，与开发例如Nivolumab那样的划时代性癌症治疗药物息息相关。目前为止的研究主要围绕着黏附分子、细胞外基质、细胞因子和趋化因子等与细胞 ...

外泌体与生命现象——第五回

利用外泌体通过咪唑二肽的脑肠相关激活九州大学大学院农学研究院片仓喜范图1咪唑二肽是含咪唑基的组氨酸结合二肽的总称，如肌肽和鹅肌肽等（图1）。它们大量存在于肌肉与大脑中，尤其在肉食中的含量更为丰富。迄今为止，已了解到咪唑二肽具有抗氧化作用、抗糖化作用、疲劳恢复作用等各种生理功能1,2）。最近，从阿尔兹 ...

第二回 高分辨率/高亮度荧光成像用透明化方法SeeDB2

九州大学大学院医学研究院今井猛◆前言近年来，虽然开发了各种激光显微镜，但还很难实现活组织图像的三维捕获。由于活组织会使光发生散射以及吸收，所以组织内部越是深入，观察就越困难。近年，为了克服以上问题，将活组织固定后进行透明化的方法已引起了广泛关注1），2）。所有的组织透明化方法都是通过减少光的散射和吸 ...
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